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第8章

无症状“大三阳”究竟应该怎样治疗为好?一般认为可以服用一两种护肝药物,这样或许对肝细胞是有利的,但用药不宜过多、过滥,服药也不宜时间过长,可间断用之,这是合理的。对于效果较好的免疫调节药亦可应用。对于无症状“大三阳”者,在现阶段重要的不是用药物治疗,而是进行医学观察和监视。

(1)定期(一般为3个月)检查“大三阳”的演变情况。

有一些“大三阳”也可能自然转为“小三阳”,无病毒复制,状态比较稳定。

(2)定期到医院进行保健检查,看有无肝病症状、体征,如蜘蛛痣、肝掌、肝脾肿大等,化验肝功能,检查蛋白质代谢有无障碍。定期了解转氨酶,一旦发现其升高,如超过正常3倍,即应住院治疗。

(3)定期做B超检查,主要了解肝、脾情况,必要时可做CT检查。有时需要肝脏穿刺,进行肝活检,以确定病情。

(4)自己把每次检查结果记录在案,以备医生参阅。

92.小三阳患者该怎么治疗?

小三阳患者有的需要及时治疗,有的不需要治疗。遇到如下情况时需及时治疗:有明显的症状,如疲倦、食欲不振、腹胀、肝区不适等;肝功能反复波动,转氨酶、胆红素升高,白蛋白降低等;HBV—DNA检查阳性。

遇到如下情况时小三阳病人暂时不用治疗:身体没有明显不适,体力等各方面和正常人一样;肝功能检查长期保持正常;定期复查HBV—DNA始终为阴性。

小三阳合并HBV—DNA阳性,提示病毒复制仍然活跃,且有可能是乙肝病毒发生变异的结果,患者的病情可能较重和发展更快,必须治疗。病毒复制活跃,可以考虑用抗病毒药物治疗。乙肝小三阳的患者,如果HBV—DNA阴性,肝功能正常,B超检查肝脏炎症不明显,可暂时不必治疗,只需3~6个月定期到医院复查肝功、两对半、HBV—DNA、腹部B超、AFP。

93.治疗孕妇肝炎时,应注意什么?

怀孕本身就增加了肝脏的负担,孕妇到妊娠后期,约有1/4会出现轻度黄疸,转氨酶轻度升高,若再患肝炎,则病情比一般肝炎患者为重,易发生重型肝炎,易出现大出血和早产、流产、胎儿畸形及死胎,不仅对孕妇本身,而且对下一代都会造成严重损害。因此,孕妇合并黄疸性肝炎(多为慢性活动性肝炎)时应该终止妊娠,以免造成不可挽回的后果。

患肝炎的妇女应避孕。乙肝病毒携带者如果HBeAg阳性,怀孕后很大可能在分娩时垂直传播给下一代,少数者在分娩前已在宫体内感染乙肝病毒。故此类妇女最好在HBeAg转阴后再怀孕。

对孕妇肝炎的治疗,应密切观察病情的变化,除了必要的营养、不要劳累、避免生气外,要注意以扶正为主。应该注意妊娠禁忌药,例如不用毒性较强或药性猛烈之品,像水蛭、三棱、麝香等当忌用;如破气破血或辛热滑利沉降之品,像桃仁、红花、大黄、干姜、肉桂、牛膝等当慎用。此外,根据病情可酌加川断、桑寄生、黄芪、阿胶、当归等补气健脾、养血安胎之品。

94.治疗小儿肝炎时,应注意什么?

小儿肝炎发病急,症状明显,虽然病情较重,但恢复较快,多在1周后症状好转,黄疸2周后可以消退,肝功能4周内恢复正常,复发的可能性要比成人小。

小儿患无黄疸性肝炎时由于症状不明显,表达能力不强,常在检查时才发现,所以容易误诊,不能得到及时的治疗,而使病情迁延。小儿患病毒性肝炎,病情变化快,如黄疸持续上升,应警惕向重型肝炎发展。

因此,对小儿肝炎要做到早诊断、早治疗,一旦发现可疑,要及时进行检查,要细心观察,以免延误时机,影响治疗。

在具体治疗上,与成人肝炎无明显区别,只不过用药宜精,用量宜轻,同时要教导小儿不要过多活动,以防止肝炎的复发。

95.丙肝有哪些最新治疗方法?

丙肝以干扰素(IFN)为首选药物,IFNa—2b是美国较早批准的治疗丙肝药物。目前新的丙肝治疗药主要有:(1)聚乙二醇干扰素α—2a(哌罗欣);(2)三氮唑核苷类药物;(3)HCV蛋白酶抑制剂;(4)HCV解旋酶抑制剂;(5)HCVNS5BRNA聚合酶抑制剂;(6)p7离子通道抑制剂;(7)阻断HCV蛋白翻译的HCVIRES抑制剂;(8)免疫调节剂;(9)RNA干扰(siRNA)、反义核酸、HCV特异性核酶等基因治疗剂。由于这些新药物的安全性和有效性需要较长时间才能确定,因此在今后数年内,哌罗欣与利巴韦林联合疗法仍将是丙肝的主要疗法。哌罗欣联合病毒唑治疗已作为丙肝的首选治疗方案。

急性丙肝治疗方案通常为干扰素α(IFN—α)300万单位,3次/周,疗程为6个月。治疗后发展成慢性丙肝的危险性大大降低。

慢性丙肝单一用IFN治疗慢性丙肝应答率低且复发率高,应尽可能避免使用,仅用于对病毒唑有禁忌证的病例,IFN剂量及疗程与联合治疗方案相同。IFN联合病毒唑治疗,剂量为:IFN—α300万单位,3次/周,病毒唑口服每天1000~1200毫克(体重超过75千克者用1200毫克,小于75千克者用1000毫克)。

96.目前治疗丁肝的主要药物有哪些?

丁肝的一般支持疗法及中西医药物综合治疗与乙肝相同,一些回顾性资料已证明糖皮质激素对丁肝的治疗无效。

目前尚缺乏特效治疗药物,干扰素—2(IFN—2)及磷羧基甲酸钠对丁肝的治疗还比较有效。

IFN—α300万单位,每周3次,共12周,可使66%的患者血清中丁肝病毒核糖核酸消失,同时使血清转氨酶下降。但一旦中断治疗,疾病呈复发倾向,病毒可再度复制。因此为控制丁肝的加重和进行性慢性病例,可能需要长期持久地应用IFN—α治疗,但对干扰素治疗2~3个月生化上仍无反应的患者,必须立即停用,采用中西医综合治疗为宜。

磷酸羧基甲酸钠简称磷甲酸,是一种对转录酶有效的抑制剂,广谱抗病毒。已有用该药治疗丁肝和乙肝合并引起暴发型肝炎获得成功的报道。临床上有条件者可试用。

97.脂肪肝都是营养过剩吗?

营养过剩,脂肪在体内过多堆积而发生超重和肥胖,是造成脂肪肝不可忽视的因素,但是引起脂肪肝还有其他原因——(1)中毒:某些药物和化学物,如过量服用或密切接触四环素、砷、银、汞、三氯化烯、四氯化碳、黄磷、巴比妥、黄曲霉素等,均可引起脂肪肝。

(2)糖尿病:约50%的糖尿病患者可发生脂肪肝,约25%的脂肪肝患者有糖尿病。

(3)营养不良:长期饥饿或胃肠道消化吸收障碍,造成机体蛋白质不足,也会引致脂肪肝。

(4)大量长期饮酒:乙醇可造成肝细胞代谢紊乱,加之饮酒者食欲多降低,食物中的胆碱摄入减少,导致多余的甘油三酯难以清除,结果导致脂肪肝。

(5)炎症、结核、细菌性肺炎及败血症等感染:这破坏了肝细胞膜的完整性,致肝内脂肪代谢异常或肝细胞缺氧而致脂肪肝。

(6)其他:库欣综合征、甲状腺机能亢进、垂体前叶功能亢进、慢性溃疡性结肠炎、克罗恩病、溃疡病、慢性肝炎和妊娠等,均可影响脂肪代谢而发生脂肪肝。

98.脂肪肝如何防治?

脂肪肝的治疗主要从去除病因、调整饮食、中医药治疗三方面入手。某些祛脂药物如胆碱、蛋氨酸、维丙胺等有一定作用,但目前对此疗效尚不十分肯定,且副作用较多,故一般慎用。

(1)祛除病因:寻找并消除病因是治疗脂肪肝的根本方法。如戒酒、积极治疗糖尿病、控制体重、避免各种对肝脏有毒性的药物。

(2)调整饮食:这是脂肪肝治疗的重要一环。特别是营养失调性脂肪肝,不可营养过度,也应避免营养缺乏。一般脂肪肝饮食需高蛋白、适量脂肪和糖类;肥胖性脂肪肝应从节制饮食入手,同时加强适当的运动锻炼,冰淇淋、糖果之类少食,可多食豆类食物;营养不良性脂肪肝应予高蛋白膳食及足够的糖类及脂肪,但由于消化腺分泌不足,只能逐步增加摄入量。

(3)中医中药及食疗:如枸杞子、葛根、马兰等有保肝去脂作用,蔬菜中有去胀作用的有大蒜、芹菜、紫菜、香菇、海带等,在日常生活中可增加这类食物的食入量。

99.如何治疗酒精性肝病?

治疗酒精性肝病,戒酒是最重要的措施。在此基础上,以保肝、维持能量平衡、降血脂等治疗为重点。

戒酒后应进低脂饮食,适当活动,服用保肝及降血脂药物。经以上治疗,酒精性脂肪肝患者预后良好。而酒精性肝炎活动期,可静脉用丹参、黄芪注射液来改善肝脏微循环,促进乙醇的代谢和排除,静脉点滴还原性谷胱甘肽,清除氧自由基,减少肝损害。亦可用凯西莱、肝得健等保肝药物治疗。对黄疸的患者,可用糖皮质激素治疗5~7天。酒精性肝硬化患者除以上治疗外,可输注白蛋白、凝血因子等。对肝功能衰竭者可实行肝脏移植手术。

100.为什么乙肝患者要进行抗肝纤维化治疗?

肝纤维化是肝硬化的必经之路。肝纤维化是指肝内的胶原、非胶原纤维合成沉积过多,而降解减少所致。乙肝患者肝组织内或多或少都有纤维化,肝纤维化任其发展的结局就是肝硬化。

如何鉴别两者呢?主要是通过肝组织病理学检查,肝纤维化的病理特点为汇管区和肝小叶内有大量纤维组织增生和沉积,但尚未形成小叶内间隔;肝硬化的典型病理组织变化是假小叶形成,肝脏的正常组织结构受到破坏。

最重要的是,肝纤维化是一种可逆性的改变,通过治疗病理变化可以逆转,病情不再向前发展;而肝硬化是一种不可逆的病理改变,一旦形成,没有任何有效的治疗方法。所以说,对于乙肝患者一旦临床上诊断有明显的肝纤维化,要积极进行抗纤维化治疗。

101.慢性肝炎患者应从何时开始治疗肝纤维化?

肝纤维化是慢性肝炎发展成肝硬化过程中必经之路。判断慢性肝病是否伴有肝纤维化的“金标准”,是肝穿刺加上肝脏病理检查。由于病人常畏惧肝穿刺,不愿意接受这项检查,给尽早准确地判断肝纤维化的程度造成困难。等到B超或CT检查发现肝纤维化甚至早期肝硬化时,则已失去了抗肝纤维化的最佳时机。肝纤维化程度分为4期,S1最轻,S4最重。

治疗肝纤维化贵在“早”,S1、S2阶段,治疗效果最好,可以逆转肝纤维化,使病变的肝组织结构恢复正常;而在S3阶段,治疗效果将大打折扣,肝纤维化不易被逆转;因S4是肝纤维化程度最重的阶段,实际上已属肝硬化,此时逆转肝纤维化的可能性是很小的。

肝纤维化是慢性肝病必经过程,任其进展,少则几年,多则二十几年会发展成肝硬化。一些慢性肝病患者自我感觉还可以,认为肝硬化还离自己远着呢,殊不知这种错误的想法带来的后果是贻误了控制肝纤维化的时机。

102.乙肝小三阳无症状且肝功能也正常者,是否需要抗肝纤维化治疗?何时开始治疗?

在临床上发现很多小三阳带病毒者实际上是病人。尽管他们表面上一如健康人,但实际上他们的肝穿刺标本中有炎症病理改变及纤维化改变。有炎症就有纤维化,炎症不控制,纤维化程度就会加重,这些患者平时不注意体检、化验、复查,又被告知不需治疗,久而久之肝脏纤维化程度逐渐加重,直到出现腹水等症状,病人才到医院就诊,这时常常已是肝硬化中晚期,错过了抗肝纤维化治疗的最佳时机,病人后悔,医生惋惜。建议乙肝小三阳患者,如果肝脏转氨酶活性在正常范围但接近正常值的上限,最好能做肝穿刺病理检查,以明确肝脏是否有炎症和纤维化,以便及时采取有针对性的治疗。如患者实在不愿做肝穿刺检查,建议不要拒绝保肝抗肝纤维化治疗。

乙肝病毒复制已转阴性的慢性肝病患者,是否需要抗肝纤维化治疗?疗程多长?

这要从肝纤维化的机制谈起。肝纤维化的发生过程中,肝脏内有一种肝星状细胞起了关键的作用。这种细胞在受到肝脏损伤的信号刺激后活化,产生大量纤维组织的成分,形成纤维组织在肝内沉积,导致肝纤维化。研究发现,肝星状细胞一旦活化,就会通过“自分泌”机制,不断自我激活。这就是为什么病因清除后(如乙肝病毒被抑制、戒酒),肝纤维化仍在进展,直至发展为肝硬化的原因。由于肝纤维化机制一旦启动会不断进展,故而HBV—DNA已经转阴的慢性肝病患者,仍需要抗肝纤维化治疗。也因为活化肝星状细胞“自分泌”

自我激活的缘故,在没有明确能“消除”这种细胞的情况下,抗肝纤维化的疗程将是终身的。

103.乙肝抗病毒治疗的同时,是否需要抗肝纤维化治疗?

很有必要。肝纤维化时还有一个病理特点是肝窦毛细血管化。此种病理变化,影响了肝窦对肝细胞的血液供应,从而使肝细胞与肝窦之间的物质交换发生障碍。通过抗肝纤维化,可以抑制甚至逆转肝窦毛细血管化、改善肝脏血液微循环,改善肝细胞的血液供应,也能使吸收在血液中的抗病毒药物和保肝降酶药物成分更多更好地与肝细胞接触,发挥药效。

而抗病毒有效的结果,则是减轻肝内的炎症,减少肝细胞的损伤,从而减少对肝星状细胞的“旁分泌”激活。

104.非乙肝病毒所致的慢性肝病患者也需抗肝纤维化治疗吗?

只要是慢性肝病,必然会经过肝纤维化病理阶段导致肝硬化,例如慢性丙型肝炎、酒精性或非酒精性肝炎、免疫性肝病、药物性肝病、代谢性肝病和慢性血吸虫病等。对这些疾病的病因治疗虽各有不同的特点,但是在抗肝纤维化方面却具有共性。尽早且长期地抗肝纤维化治疗,应当成为治疗这类疾病的手段之一。

最后要指出的是,抗肝纤维化的治疗是长期的甚至可能是终身的。

105.抗肝纤维化主要有哪些药物?

(1)冬虫夏草制剂:冬虫夏草的主要药物成分是虫草头孢菌丝,它可抑制胶原在肝脏内的沉积,并使已形成的胶原重新溶解、吸收。

(2)丹参制剂:丹参主要使肝脏内III前胶原肽和层粘连蛋白水平下降。另外还可使门静脉、脾静脉压力降低,脾脏缩小。

(3)桃仁制剂:研究发现桃仁制剂可使层粘连蛋白、透明质酸指标降低,血清白蛋白水平上升,细胞免疫水平提高。

(4)汉防己甲素:为中药汉防己中的提取物,能使血清中III前胶原肽和透明质酸比治疗前下降,肝组织纤维化程度减轻。

(5)秋水仙碱:可降低胶原的合成,治疗慢性肝炎,阻止向肝硬化发展,有效率达66%。

(6)干扰素:干扰素本身是一种抗病毒药物,同时也具有抗肝纤维化的作用。

106.常用的肝炎药物有哪些?

(1)保肝药:抗肝细胞坏死,促进肝细胞修复。如肝太乐、肌苷、辅酶Q10、1,6二磷酸果糖、马洛替脂、水飞蓟、西利宾胺、利肝隆、益肝灵、复方益肝灵、齐墩果酸等。

(2)抗肝炎病毒药:主要是抑制HBV或HCV病毒的复制。目前有干扰素、单磷酸阿糖腺苷、病毒唑、无环乌苷、泛昔洛韦、拉米呋定等,苦参碱的抗病毒作用正在进一步验证中。

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