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第25章 皮肤与软组织肿瘤

§§§第一节皮肤癌

由于皮肤癌生长在体表,容易早期被发现,发展缓慢,恶性程度低,且较少转移。治愈率很高。

一、临床表现

1.基底细胞癌:早期为淡黄色和粉红色突出皮肤的结节,表面光滑,毛细血管扩张,质硬无痛或压痛。临床可有多种分型。通常,基底细胞癌发展甚慢,生长方式以局部浸润为主,可浸润周围组织,一般不发生淋巴结转移,若侵及骨和血管可发生远处转移。

2.鳞状细胞癌:一般表现为红斑伴皮损,伴不同程度鳞形脱屑和痂皮形成,亦表现为红色、坚硬及高出皮面的结节,可形成糜烂面并伴渗液、渗血、结痂,又可发生结痂脱落,糜烂形成溃疡灶。肿瘤质脆,继发感染可导致出现恶臭的分泌物。鳞状细胞癌发展较快且转移率高。

3.原位皮肤癌:与乳腺外Paget病多见于头颈部皮肤、手、躯干等处,表现为浅红色或暗红色隆起的皮损,可脱屑及痂皮。本病发展缓慢,可持续数年,若发展为浸润性腺癌,可转移至远隔部位。切除术后有高复发率。

二、诊断

一般而言,对较小的病灶怀疑皮肤癌时,除头面部外,可一期切除结节以明确诊断。而对较大病灶,一期无法切除或需行植皮或缺损修复者,特别是已有溃疡形成者,宜先切取结节病理诊断明确后,再做进一步处理。

三、治疗

1.手术治疗:手术是最主要的治疗方法之一,对大多数患者是首选的治疗方法。病灶较小、浅表面边界清楚的基底细胞癌,切缘距病灶通常0.5~1cm即可,对于病变范围大、浸润深而广,应行边距3~5cm的广泛切除。

2.放射治疗:皮肤癌对放疗十分敏感,单纯放疗常可达到治愈的目的。鼻、眼、唇、眼睑和内、外眦区的皮肤癌患者也可进行放疗。照射野应扩大至肿瘤边缘2~3cm或更大。常规分割放疗为每次2.0Gy,每周5次,总剂量视肿瘤大小在60~70Gy。

3.药物治疗:适用于小而表浅的基底细胞癌、原位鳞状细胞癌和癌前期疾病,一般采用局部涂敷抗癌药物治疗,如用1%~5%氟尿嘧啶软膏涂敷日光性角化病,早晚各1次,持续2~3周。一般在1周以后病灶处出现发红或糜烂,可用皮质醇减轻炎症反应,而不影响5-Fu的疗效。

皮肤癌一般不采用全身化疗。

4.冷冻治疗:适于做刮除术的皮肤癌亦适于做冷冻治疗,治疗前必须做活检证实为皮肤癌。术者将肿瘤边界加以标记后,一般选择病灶及其周围2~5cm的正常组织作为治疗区域,用液氮喷射器将液氮喷射于肿瘤中央,冷冻可传导到肿瘤的边缘,将维持30s左右。-20℃是保证肿瘤致死的最佳温度。

5.刮除治疗:适用于浅表且小的基底细胞癌、浅表的鳞状细胞癌、癌前病变和良性病变。

§§§第二节恶性黑色素瘤

恶性黑色素瘤(MM)简称“恶黑瘤”,是一种来源于神经嵴的黑色素细胞的高度恶性肿瘤。起病隐袭,误诊率高,预后很差。常发生在皮肤和邻近皮肤的黏膜、眼球的色素膜和脑膜的脉络膜丛以及消化道黏膜、手足等处。

一、临床表现

皮肤恶性黑色素瘤的不同分型有相应的临床表现。

1.结节型:此型临床最为常见。其特征是肿瘤呈结节状突出于皮肤表面,颜色较为一致,为黑褐色或灰红色,亦有偶见无色的。肿块表面多规则,或菜花状,或息肉状,或菌状。表面常发生溃疡。肿块于短期内常迅速增大,达数厘米不等。

2.蔓延型:此型呈表浅湿疹样外观,多由原位黑色素瘤浸润发展而来,肿瘤周围皮肤具有湿疹样变化。蔓延型湿疹样恶性黑色素瘤的边缘不规则,表面凹凸不平,呈灰黑色、灰白色、淡红色等杂乱色。

3.雀斑型:此型多由原位病变恶性雀斑浸润发展而来,瘤块附近表皮具有雀斑样特征。其边缘亦极不规则,但表面却呈扁平状,颜色多呈不同程度之棕色。本型常见于老年面部雀斑病变基础上发生,不过我国较少见。

4.特殊型:肿瘤位于真皮深部和皮下组织内,呈小结节状,境界清楚,但无包膜,呈灰白色或灰蓝色,质硬,常伴有局部淋巴结转移。

二、鉴别诊断

1.良性交界瘤:镜下所见为良性大痣细胞,并无异型性细胞,仅在真皮内生长,其炎性反应不明显。

2.幼年性黑色素瘤:于小孩面部呈生长缓慢的圆形结节。镜下见细胞呈多形性,有核分裂,瘤细胞不向表皮浸润,且瘤体表面亦不形成溃疡。

3.细胞性蓝痣:好发于臀、尾骶、腰部,呈淡蓝色结节,表面光滑而不规则。镜下可见树枝状突的深黑色细胞、大菱形细胞,并集合成细胞岛。有核分裂象或坏死区时,应考虑到有恶变的可能。

4.基底细胞癌:由表皮的基底层向深部浸润,癌巢周围为一层柱状或立方形细胞。癌细胞染色深,无一定排列。癌细胞内可含无色素。

5.硬化性血管瘤:表皮过度角化,真皮乳状增殖,扩张的毛细血管常被向下延伸的表皮突围绕。

6.其他:如老年痣、脂溢性角化病、甲床下血肿等。

三、病理检查

诊断的有效手段是活组织检查,小病灶者全部切除并活检。活检病理检查,镜下可见由上皮样瘤细胞、梭形瘤细胞、黑色素成分混合构成,结构复杂、形态多样。Fontana染色可显示出黑色素瘤。电镜下观察可见黑色素小体。免疫酶标(5-100)反应阳性。这些均可确诊本病。

四、治疗

(一)治疗原则

恶性黑色素瘤的恶性程度高,常发生转移,应尽早切除病变组织,配合其他治疗方法综合治疗。

(二)手术治疗

外科手术切除是治疗本病的主要方法,切除范围应根据肿瘤的类型及部位而定:

1.四肢和背部病变:一般包括瘤组织外5cm以上正常组织一并切除。

2.面部等处难以广泛切除者,至少应切除瘤组织外2cm正常组织。切除深度要包括皮下、肌膜及肌肉组织,以免瘤细胞扩散或转移。

3.另外,大面积切除后需要植皮,切除后所造成的组织缺损,一般先暂时用简单方法修复,无复发者可再考虑成形修复术。在切除原发性肿瘤的同时,根据病期做局部淋巴结切除术。Ⅰ、Ⅱ期患者,不必做淋巴结清扫术。Ⅲ期患者则需进行治疗性区域淋巴结清扫术。Ⅳ期患者有远处淋巴结转移者需进行姑息性区域淋巴结清扫术。

(三)化学治疗

1.单一用药:有效的药物有DTIC、BCNU、CCNU、DDP、HU、VDS、VLB和VCR等。适用于Ⅲ、Ⅳ期恶性黑色素瘤。

DTIC单药方案:

(1)DTIC850~1000mg/m2静脉滴注,第1天,21~28d重复。

(2)DTIC250mg/m2静脉滴注,第1~5天,21d重复。

2.联合化疗:两种药或三种药的联合化疗较单一用药疗效好。常以DTIC、亚硝脲药物、DDP和长春碱类药物等合并使用。适应证与单一用于相同。

(1)DVP方案:

DTIC250mg/m2静脉滴注,第1~5天;

VDS3mg/m2静脉滴注,第1天;

DDP100mg/m2静脉滴注,第1天;

21d重复;

(2)CBDT方案:

DDP25mg/m2静脉滴注,第1~3d;

BCNU1.5mg/m2静脉滴注,第1d(隔1周期用1次);

DTIC220mg/m2静脉滴注,第1~3d;

TAM10mg/m2静脉滴注,第1~3d;

21d重复。

(3)其他:

除上述两种方案外,还有BOLD方案等。

(四)生物治疗

恶性黑色素瘤细胞大多数具有特异性抗原,在患者血清中可查出自身肿瘤抗体存在,且有少部分会出现自发消退现象。提示本病与免疫有关,通过增强机体的免疫反应,以达到控制肿瘤生长来杀灭体内残存的瘤细胞和防止肿瘤复发。主要分为细胞因子、继承性细胞免疫、单克隆抗体及其偶联物和肿瘤疫苗四种。常用的细胞因子是干扰素(IFN)和白介素-2(IL-2)。适用于Ⅱ~Ⅳ期恶性黑色素瘤。

1.用自身肿瘤制成的疫苗,进行皮内注射,每周1~2次。

2.卡介苗:在尽可能将原发病灶切除的基础上,将卡介苗注入病灶周围新出现的卫星结节内,若无法彻底切除,亦可注入原发病灶或转移病灶内。

3.干扰素:干扰素对转移性恶性黑色素瘤有较好的抗癌性。

(1)高剂量方案:先20MU/m2,静脉滴注,每周5次,连用4周,然后改为10MU/m2,皮下注射,每周3次,连用48周。

(2)低剂量方案:3MU/m2,皮下注射,每周3次,连用1~4周。

4.左旋咪唑:每日150mg,连用3d,间隔11d为1个疗程,可增强患者的免疫功能。

5.白介素-2

(1)高剂量推注法:720000IU/kg,静脉推注15min以上,每8h给药1次,最多连用5d。

(2)持续输注法:8×106IU/m2,连续24h静脉输注,共5d。

(五)放射治疗

恶性黑色素瘤对放射治疗不敏感。

1.分次大剂量放疗:常用于病变位于放射耐受的组织时。

2.对病变位于头面部且病变厚或年龄小患者,放疗可减少对面容的影响。

3.Ⅰ、Ⅱ期患者根治术后不需进行术后放疗。

4.对不能手术的局部晚期、转移或复发的恶性黑色素瘤病变也可进行放疗,如发生骨转移或脑转移的患者。

§§§第三节软组织肉瘤

一、临床表现

软组织肉瘤临床表现依病程及肿瘤分化程度而不同,早期无明显不适,中晚期可表现出各种不同临床表现。

1.肿块:常为无痛性,可持续数月或1年以上。位于体表者多为良性或低度恶性,位于深部多为高分级肉瘤。

2.疼痛:生长较快者多有钝痛,肿瘤累及神经时,疼痛为首发症状。

3.部位:纤维源性肉瘤多发生于皮肤及皮下,脂肪源性肉瘤多发生于臀部、下肢,横纹肌源性肉瘤多发生于肢体肌层。

4.活动度:与其发生部位、病理类型及病期长短有关,低度恶性肿瘤活动度大,生长部位较深的肉瘤活动度小。

5.温度:肉瘤血供丰富,局部温度可高于正常组织。

6.区域淋巴结:肉瘤可沿淋巴道转移,滑膜肉瘤、横纹肌肉瘤常有区域淋巴结肿大,有时也会发生融合成团。

二、辅助检查

(一)影像学检查

1.X线摄片:肉瘤易发生远处转移,大部分发生于肺、纵隔,因此常规摄片很重要。

2.超声波检查:B型超声肿块为实质不均性,常为恶性肿瘤,另外还可了解肿瘤大小、边界及与血管的关系。

3.CT:能清晰显示肿块全貌以及与邻近骨、血管的关系,不同类型肉瘤,密度可呈现各自特点。

4.MRI:能从多角度描述肿瘤与邻近组织的异同,对于软组织肿瘤的诊断及术前检查较好。

5.动脉造影:可以了解肿瘤内血管分布,近年数字减影血管造影术代替常规血管造影。

(二)病理检查

是诊断软组织肿瘤的最重要手段。制定治疗计划前,常需明确病理诊断。

常用活检方法有:针吸活检,钳取活检,切取活检及切除活检。

三、鉴别诊断

1.结节性筋膜炎:初起为小结节状,常位于四肢,迅速转为肿块状,界限不清,质地不像较肿瘤软,长到一定程度后可维持一段时间肿块不再增大,也无明显不适。B超可发现内有条索状改变,包膜可没有。手术切除后,预后较好,常无复发。

2.皮肤蕈样肉芽肿:属于皮肤淋巴瘤的一种,可出现于四肢及躯干,肿块大小不一,常累及皮肤。皮肤中心表现为一种潮红样的炎症改变,肿块增长迅速,界限不太清,肿块边缘皮肤不发红。同时全身可出现多发肿块。诊断不明时,可行穿刺或活检以确诊或排除此病。

3.猫抓病:此类患者常发生于上肢手臂部位,起病较急,几天内即出现肿块,可有皮肤红肿或无红肿,有时有触痛,肿块长到一定程度不再长大,常伴有滑车淋巴结及腋淋巴结肿大,也可有触痛。B超检查与一般炎性肿块无特殊鉴别,但如果有抓伤史及肿块伴淋巴结肿大,诊断并不困难,必要时可通过细胞学穿刺诊断。

四、治疗

治疗软组织肉瘤关键需要早期发现和早期治疗,若想获得理想治疗效果,应保证首次治疗的正确性和彻底性。

(一)手术治疗

手术治疗是软组织肉瘤的主要治疗手段。

1.局限性切除术。

2.广泛切除术:近80%的肢体肉瘤需接受此类手术,适用于位于头颈、躯干、四肢及腹膜后发生肉瘤的患者。基本原则:手术时应在“正常组织内”进行,标准手术切缘应距离肿瘤3~5cm。肿瘤巨大或界限不明时,应扩大切除的界限。

3.根治性间室切除术:即肌肉间室切除术。此手术的关键是要切除肿瘤所在间室的全部肌肉,从肌肉的起止点连同肿瘤行整块切除,但应保证将重要血管、神经予以保留。

4.修复重建术:原则是在无瘤基础上再行修复重建,避免将两者关系颠倒。

5.肢体功能性切除:功能性肢体肿瘤切除,即最大限度切除肿瘤,同时保留肢体功能。手术中需要保存必要的功能性肌肉、血管、神经及骨,操作要求较高。

6.截肢术:目前已被各种保肢综合治疗措施替代。

(二)化学治疗

1.应用的指征:肿瘤治疗后复发,有远处转移的患者。对某些恶性程度高、分化差的软组织肉瘤也因较早出现血行播散。

2.常用化疗方案

(1)多柔比星+达卡巴嗪方法:多柔比星25~70mg/(m2·d),iv,第1天,达卡巴嗪200~400mg/(m2·d),iv,第1~3天或第1~5天,每3周重复。

(2)多柔比星+IFO+达卡巴嗪+美司钠方法:多柔比星15mg/(m2·d),持续滴注,第1~4天,IF02.0~2.5g/(m2·d),持续滴注,第1~4天,达卡巴嗪250mg/(m2·d),持续滴注,第1~3天,每3周重复。

(3)环磷酰胺+长春新碱+多柔比星+达卡巴嗪方法:CTX400~500mg/(m2·d),第1天,VCR1~1.5mg/(m2·d),第1、5天,多柔比星50mg/(m2·d),第1天。达卡巴嗪200~400mg/(m2·d),第1~3天,每3~4周重复。

(三)放射治疗

目前常用的放射治疗方式有术后放疗、术前放疗和单纯放疗。

1.术前放疗:适用于瘤体较大界限不清楚的病例。可减弱瘤细胞活力,减少手术中的种植及远处播散的危险,并可缩小瘤体,使肿瘤与正常组织间出现反应区,便于术中分离,增加手术切除度。

2.术后放疗:保守肿瘤切除的患者,在手术野内可能存在亚临床的肿瘤残留,或有临床肿瘤残留。术后放疗应先行局部广泛切除,待伤口愈合后进行放疗。

3.单纯放疗:适用于多次手术复发、不能再次手术者,同时注意手术禁忌证。肿瘤体积大(可行粒子植入),有局限性淋巴结转移。

(史建洁、李祥、刘春梅)

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    控尸门的欢乐二缺弟子江篱炼了一具美得人神共愤引得天雷阵阵的男尸,以为好日子开始了,结果没想到门派惨遭灭门。--情节虚构,请勿模仿