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第22章 氟制剂的应用与评价

已知,骨质疏松发生的病理变化机制是由于骨在代谢过程中,执行骨建造的成骨细胞和执行骨破坏更新的破骨细胞,这对矛盾的对立统一平衡被打乱了。或是破骨细胞活性增强,使破骨细胞成了这对矛盾的主要方面,结果骨的破坏大于骨的形成,而出现骨质疏松。或是由于成骨细胞活性下降,骨形成不足,破骨细胞活性相对增强了,也会发生骨质疏松,在这对矛盾中,成骨细胞是矛盾的主要方面。

欲维持骨代谢中形成和破坏达到对立统一的平衡,着眼点应在两个方面。

抑制破骨细胞活性:在目前治疗骨质疏松药物中这类药比较多。如双膦酸盐、降钙素还有雌激素类药物。

激活成骨细胞活性:使成骨细胞增强,达到与破骨细胞相对平衡。这类药研制开发的不多。

氟化物制剂是其中的一项,已应用于临床,有不少问题,还需研究,通过临床应用进行总结。

特乐定:也叫氟钙定。

[适应证]用于原发性骨质疏松。主要作用于成骨细胞,刺激成骨细胞增殖,促进骨形成,增加骨量,提高骨密度。

[制剂规格]特乐定为复方片剂,每片含:

一氟磷酸左旋谷氨酰胺134.4毫克右旋葡萄糖酸钙500毫克柠檬酸钙500毫克即每片含氟5毫克,钙150毫克。每盒20片。

[用法和用量]每次1片,1日3次。嚼碎于进餐时服用,疗程3~6个月,能有效改善骨质疏松症状。可连续服用1年或更长时间2~5年,以提高骨密度。

[不良反应]表现不一,可出现在以下几个方面:

①胃肠道反应:胃部不适,恶心、呕吐,发生率在25%~40%。

②关节痛:称为下肢疼痛综合征。发生率为10%~40%患者关节疼痛,常见于膝关节、踝、足部严重疼痛。

疼痛原因可能与大量骨生成有关。此种疼痛与儿童期“生长痛”相似,与剂量无关。暂时减量或中断治疗,疼痛缓和或减轻。

③可引起钙缺乏:氟治疗时,由于大量和快速成骨,可引起钙缺失,反而促使骨溶解释放,造成骨丢失,甚至发生软骨症。因此,在用氟治疗时,要注意钙的补充。

④应激性骨折:由于用氟治疗,加之钙缺失,此时如活动量较大可能会突然发生骨折。因为,成骨越多,越易引起周围骨矿丢失,增加了骨折的危险。因此,氟化物不适于老年性骨质疏松患者。由于老年人髋骨骨折自然发生率较高,且肾功能生理性衰退,使血中氟化物蓄积。有的地区水中氟化物较高,甚至发生地区性氟骨病,更不适合用氟治疗骨质疏松。

综上所述,可见氟化物有明显的刺激成骨增殖,促进骨形成,增加骨量的作用。但是由于治疗面窄,刺激形成的新骨质量不高,抗骨折能力无明显增加,使应用前景受到限制。欲想氟化物在防治骨质疏松中发挥作用,有待研究其作用机制和克服其副作用的方法,或与其他药物联合应用以减少不良反应。

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